Tumeur
Les Tumeurs sont des ennemis qui flottent lentement à travers la salle en rebondissant en diagonale sur les murs. Ils tirent occasionnellement 6 projectiles dans toutes les directions et tirent plus fréquemment lorsqu'ils sont attaqués.
Variantes
Tumeur Oracle
Les Tumeurs Oracles se comportent exactement comme les Tumeurs normales mais tirent des projectiles autoguidés.
Camillo Junior
Les Camillo Junior se comportent exactement comme les Tumeurs mais tirent des lasers de 
Technologie sur Isaac. Leurs lasers peuvent également toucher les ennemis en leur infligeant 8 dégâts.
Planétoïde
Les Planétoïdes sont une variante des Tumeurs qui bougent plus vite et tirant des projectiles qui leur orbitent autour, similaire à l'effet de 
Planète Naine. Lorsqu'ils subissent des dégâts, ils tirent plus fréquemment et ont une chance de péter, libérant leurs projectiles en orbite et les laissant s'envoler tout en commençant un nouveau cercle.
Pouf
Les Poufs, contrairement aux autres Tumeurs, flottent lentement vers Isaac. Cependant, si Isaac tire, ils viseront une position en face de l'endroit où il regarde au lieu de le viser directement, pour essayer d'intercepter ses projectiles.
À chaque fois qu'ils subissent des dégâts, ils gonflent et tirent 6 projectiles dans une direction fixe. Ils peuvent gonfler 4 fois au total et deviennent de plus en plus lents au fur et à mesure qu'ils gonflent. En mourant, ils explosent, poussant Isaac de force, détruisant les obstacles proches, soignant les ennemis proches de 15 PV et laissant une grande flaque rouge.
De plus, leur santé ne s'épuise pas tant qu'ils n'ont pas subi un total d'au moins 40 dégâts, ce qui leur confère une santé effective de 60 et une forme unique de protection contre les larmes qui tuent en un coup.
Galerie
Un Pouf complètement gonflé.
Sprite pré-release inutilisé de Camillo Junior trouvé dans les fichiers de l'éditeur de salle.
Concept art du Planétoïde.
Anecdotes
- Les Tumeurs sont des références à la croissance anormale des tissus du même nom, causé par les mutations génétiques.
- Le nom de Camillo Junior est une référence à Kracko Jr, un ennemi récurrent de la série Kirby. En apparence, il ressemble à Kracko, la version mature de Kracko Jr.
- Poofer est une référence à l'ennemi de The Legend of Bumbo qui porte le même nom.
- Un planétoïde est un objet astronomique qui n'est ni une planète ni une comète.
