Copie les effets de la Rune ou de la Pierre d'Âme tenue par Isaac.
Fait apparaître une rune aléatoire la première fois que l'objet est ramassé.
Temps de Recharge
La Rune de Cristal change de nombre de charges en fonction de la rune ou pierre d'âme qu'elle copie, voici la liste des runes/pierre d'âme, et le nombre de charges qu'elles confèrent à l'Objet:
Livre des Vertus : Fait apparaître des feux follet de runes violettes et brillantes orbitant autour d'Isaac avec une portée moyenne. Les feux follets génèrent des runes/pierres d'âme lorsqu'ils sont détruits, et les ennemis tués par les larmes des feux follets ont 15% de chances de laisser tomber une rune/pierre d'âme. L'effet des feux follets et les types de runes qu'ils génèrent sont indépendants du temps de charge de la Rune de Cristal et de la rune la plus récemment utilisée. Un feu follet est forcément donné, même si Isaac ne tient pas de rune lorsque l'objet est utilisé.
Batterie de Voiture : Utilise la rune ou la pierre d'âme deux fois d'affilé. N'a pas d'effet pour certaines.
La Rune Jera : permet à Isaac de copier les ressources à chaque utilisation. Cette combinaison peut doubler les Micro Piles / Piles, ce qui peut à la fois aider à diminuer le temps de charge élevé de la rune (12 charges) et permettre des combos révolutionnaires avec une utilisation répétée de la synergie.
Néant : Si le Néant absorbe à la fois Rune de Cristal et un objet produisant un consommable comme Flacon de Pilules de Maman, ce dernier prend effet en premier, déplaçant toute rune tenue hors de l'emplacement de consommable principal et rendant l'effet de la Rune de Cristal inutile.
La méthode de déverrouillage de cet objet est probablement un clin d'œil à sa fonctionnalité similaire à celle de la Carte Blanche.
Il se déverrouille en même temps que la Rune Vierge.
Bien qu'il ait été introduit dans le DLC « Repentance », la place de la Rune de Cristal dans le menu Collection se trouve à la page 3, avec d'autres éléments de « Rebirth ». Cela est dû au fait que l'élément utilise un identifiant d'élément précédemment inutilisé. Cela signifie également que cet objet doit être déverrouillé et récupéré lors d'une partie normale pour obtenir les succès !Platinum God! et The Real Platinum God.
Livre des Vertus : Fait apparaître des feux follet de runes violettes et brillantes orbitant autour d'Isaac avec une portée moyenne. Les feux follets génèrent des runes/pierres d'âme lorsqu'ils sont détruits, et les ennemis tués par les larmes des feux follets ont 15% de chances de laisser tomber une rune/pierre d'âme. L'effet des feux follets et les types de runes qu'ils génèrent sont indépendants du temps de charge de la Rune de Cristal et de la rune la plus récemment utilisée. Un feu follet est forcément donné, même si Isaac ne tient pas de rune lorsque l'objet est utilisé.
Batterie de Voiture : Utilise la rune ou la pierre d'âme deux fois d'affilé. N'a pas d'effet pour certaines.
La Rune Jera : permet à Isaac de copier les ressources à chaque utilisation. Cette combinaison peut doubler les 
Micro Piles / 
Piles, ce qui peut à la fois aider à diminuer le temps de charge élevé de la rune (12 charges) et permettre des combos révolutionnaires avec une utilisation répétée de la synergie.
Nappe de Tarot : Aucun effet.
Néant : Si le Néant absorbe à la fois Rune de Cristal et un objet produisant un consommable comme 
Flacon de Pilules de Maman, ce dernier prend effet en premier, déplaçant toute rune tenue hors de l'emplacement de consommable principal et rendant l'effet de la Rune de Cristal inutile.
Carte Blanche et 
Placebo.
Rune Vierge.
!Platinum God! et 
The Real Platinum God.
