Boulette
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Les Boulettes sont des ennemis grotesques que l'on ne trouve que dans le Chapitre 4. Ils glissent lentement dans la salle sans but précis. Si Isaac est en vue, elles s'arrêteront pour cracher une fontaine de projectiles à courte portée dans toutes les directions ou cracheront une ligne de flaque rouge en direction d'Isaac. En mourant, ils font apparaître un 
Hôte, que l'on peut apercevoir partiellement sortir de la Boulette d'un côté.
Galerie
Sprite inutilisé pour la Boulette trouvé dans l'éditeur de salles.
Anecdotes
- Les Boulettes sont l'un des cinq ennemis (quatre sans Repentance, trois sans Afterbirth+) du jeu qui utilisent les flaques comme projectiles, les autres étant
Ultra Orgueil, 
Gros Tas Siamois, 
Rempli et 
La Chose. - Les Boulettes sont l'un des deux seuls ennemis de l'extension Afterbirth qui soient entièrement nouveaux et non de nouvelles variantes d'ennemis déjà existants. L'autre est la
Mine Maïs. Le 
Duché est une exception car il s'agit techniquement d'une version plus petite du 
Duc des Mouches. - Les Boulettes font désormais un bruit quand elles attaquent.
- Avant le Booster Pack #5, les Boulettes pouvaient faire apparaître un
Champignon en mourant au lieu d'un Hôte.
