Avec le clavier ou en utilisant le bouton de tir sur une manette, les larmes peuvent être tirées avec un angle de 45 degrés en appuyant sur deux boutons. Cela permet de tirer dans 8 directions.
Avec une manette analogique, les entrées analogues sont acceptées, ce qui permet une visée analogue complète dans toutes directions.
Notes
Active le tir directionnel complet pour les utilisateurs de clavier et de souris quand l'option d'accessibilité EnableMouseControl est activée.
Interactions
Abysse : Les locustes ne peuvent pas attaquer en diagonale, mais attaquent vers le haut ou vers le bas.
Livre des Vertus : Les feux follets invoqués ne peuvent pas tirer en diagonale, mais tirent vers le haut ou vers le bas.
Œil Gauche de Caïn : Le familier tire dans des directions complètement aléatoires, sans se limiter aux points cardinaux.
Fracture Ouverte : Lorsque les larmes d'os sont tirées en diagonale, les éclats d'os ne se déplacent pas toujours en diagonale.
Corps de Cricket / Parasite : Lorsque les larmes sont tirées en diagonale, les larmes divisées se déplacent également en diagonale.
Super Fœtus : Aucun effet, car les missiles seront toujours tirés vers le point d'atterrissage.
Épiphora : Les larmes tirées en diagonale peuvent conserver le bonus de débit, tant que la tête d'Isaac continue de faire face dans la même direction.
Incube : Incube ne peut pas tirer dans des directions non cardinales, seule l'augmentation de débit s'applique.
Incube peut tirer en diagonale dans la même direction que celle dans laquelle Isaac tire.
La Technique Ludovico : Aucun effet, la larme unique possède déjà cette capacité, pouvant se déplacer dans n'importe quelle direction.
Couteau de Maman : Seule l'augmentation de débit s'applique, car le couteau de Maman a déjà la capacité de pouvoir être pointé dans n'importe quelle direction.
Débit +0.35.
Abysse : Les locustes ne peuvent pas attaquer en diagonale, mais attaquent vers le haut ou vers le bas.
Livre des Vertus : Les feux follets invoqués ne peuvent pas tirer en diagonale, mais tirent vers le haut ou vers le bas.
Œil Gauche de Caïn : Le familier tire dans des directions complètement aléatoires, sans se limiter aux points cardinaux.
Fracture Ouverte : Lorsque les larmes d'os sont tirées en diagonale, les éclats d'os ne se déplacent pas toujours en diagonale.
Corps de Cricket / 
Parasite : Lorsque les larmes sont tirées en diagonale, les larmes divisées se déplacent également en diagonale.
Super Fœtus : Aucun effet, car les missiles seront toujours tirés vers le point d'atterrissage.
Épiphora : Les larmes tirées en diagonale peuvent conserver le bonus de débit, tant que la tête d'Isaac continue de faire face dans la même direction.
Incube : Incube ne peut pas tirer dans des directions non cardinales, seule l'augmentation de débit s'applique.
La Technique Ludovico : Aucun effet, la larme unique possède déjà cette capacité, pouvant se déplacer dans n'importe quelle direction.
Ligne de Mire : Remplacé par Ligne de Mire.
Couteau de Maman : Seule l'augmentation de débit s'applique, car le couteau de Maman a déjà la capacité de pouvoir être pointé dans n'importe quelle direction.
Planète Naine : Remplacé par Planète Naine.
Rayon Tracteur : Remplacé par Rayon Tracteur.
