Toutes les synergies qui affectent Soufre auront les mêmes effets sur le souffle du Diable, à quelques exceptions près :
4.5 Volts : Les gros dégâts infligés peut recharger l'objet, particulièrement efficace contre les boss aux PV élevés.
Livre des Vertus : Invoque un feu-follet rouge dans l'anneau central qui tire un petit laser de soufre. L'attaque doit être chargée et relâchée. Le laser peut toucher jusqu'à 8 fois par tir pur un total de 24 dégâts. Utiliser le souffle du Diable leur fait tirer le laser en continu pour la durée du souffle et suivra sa direction.
Azazel Impur : L'éternuement maudit les ennemis touchés. Les ennemis maudits recevront 10x +3 dégâts (au lieu de 5x).
Hémoptysie : L'éternuement peut être activé même pendant que le souffle du Diable est actif.
Cartable : Le laser continue même quand le souffle du Diable est remplacé par un autre objet activable. Cet autre objet peut même utilisé pendant le laser.
Interactions
Tout familier qui copie les larmes d'Isaac continue de tirer les larmes normalement.
Activer le souffle du Diable, quitter et reprendre la partie garde le costume et l'animation du souffle mais ne tire pas de laser.
Bug !
Utiliser le Sablier Luisant pendant que le souffle du Diable est actif renvoie Isaac dans la salle précédente avec le laser toujours actif et l'objet toujours chargé.