Lorsqu'Isaac tue un ennemi, un familier stationnaire apparaît à l'endroit de sa mort, pour la durée de la Salle en cours, jusqu'à un maximum de 5 familliers. Ces familiers ne suivent pas Isaac.
Les familiers pouvant apparaître sont les suivants:
Cet objet contribue à la transformation en Siamois. Obtenir 3 objets de cet ensemble fait pousser deux têtes supplémentaires à Isaac et lui fait tirer 3 larmes à la fois.
Notes
Tuer les têtes lancées par Toutânhaillons avant qu'elles ne se transforment en Haillon de Toutânhaillons n'est pas compté comme une mise à mort et ne donnera pas naissance à un bébé.
Le même familier peut apparaître plusieurs fois.
Bien qu'ils soient stationnaires, les bébés qui tirent des larmes suivront la même direction de tir que les tirs d'Isaac, en tournant sur eux-mêmes.
Les ennemis tués par Ésaü Sombre comptent comme une mise à mort par vous-même et invoqueront un bébé.
Pendant le combat contre La Bête, les familiers générés par Quintuplés restent à l'écran tout au long de la séquence de poursuite.
Lorsque vous incarnez Lazare Impur, les Quintuplés ne disparaîtront pas lorsque l'inversion entre les personnages se produit, et vous pouvez même générer davantage de familiers si l'inversion se produit une nouvelle fois. Ceci est très efficace en mode Avarice et durant la Ruée des Boss, car l'inversion se produit automatiquement lorsque vous terminez une vague, vous donnant plus de Quintuplés toutes les 2 vagues.
Synergies
P'tite Cuillère : Tous les familiers tireurs générés sont affectés, à l'exception de P'tit Steven et Séraphin, puisqu'ils ont déjà des larmes autoguidées.
Quintuplés : Vous permet de générer 5 familiers Quintuplés supplémentaires par copie.
Interactions
Autel Sacrificiel : L'objet sera perdu, et chaque familier généré compte comme un sacrifice. Si Quintuplés est sacrifié en premier (ou est le seul objet disponible à sacrifier) et qu'au moins deux familiers sont invoqués, deux objets de l'Antre du Diable apparaîtront, tout en ne perdant qu'un seul objet.
Cartes As : les ennemis transformés en ressources ne laissent pas de familiers derrière eux.
Boîte de Potes : Les familiers Quintuplés existants ne seront pas dupliqués, et aucun autre ne sera créé. Si Isaac n'a pas d'autres familiers, le Bébé Démoniaque généré planera comme les Quintuplés au lieu de suivre Isaac.
E. Coli/Chasse d'Eau : les ennemis transformés en crottes ne laissent pas leurs familiers derrière eux.
Bébé Roi : les familiers ne suivent pas le Bébé Roi et ne visent pas non plus les ennemis indépendamment d'Isaac.
Les « Quintuplés » sont cinq bébés nés le même jour, de la même mère (l'équivalent de jumeaux, pour 5 personnes). C'est pourquoi il peut créer jusqu'à 5 familiers.
Siamois. Obtenir 3 objets de cet ensemble fait pousser deux têtes supplémentaires à Isaac et lui fait tirer 3 larmes à la fois.
Toutânhaillons avant qu'elles ne se transforment en 
Haillon de Toutânhaillons n'est pas compté comme une mise à mort et ne donnera pas naissance à un bébé.
Ésaü Sombre comptent comme une mise à mort par vous-même et invoqueront un bébé.
La Bête, les familiers générés par Quintuplés restent à l'écran tout au long de la séquence de poursuite.
Lazare Impur, les Quintuplés ne disparaîtront pas lorsque l'inversion entre les personnages se produit, et vous pouvez même générer davantage de familiers si l'inversion se produit une nouvelle fois. Ceci est très efficace en mode Avarice et durant la 
Ruée des Boss, car l'inversion se produit automatiquement lorsque vous terminez une vague, vous donnant plus de Quintuplés toutes les 2 vagues.
P'tite Cuillère : Tous les familiers tireurs générés sont affectés, à l'exception de P'tit Steven et Séraphin, puisqu'ils ont déjà des larmes autoguidées.
Meilleurs Amis pour la Vie : Affecte les familiers de Quintuplés, doublant leurs dégâts.
Quintuplés : Vous permet de générer 5 familiers Quintuplés supplémentaires par copie.
Autel Sacrificiel : L'objet sera perdu, et chaque familier généré compte comme un sacrifice. Si Quintuplés est sacrifié en premier (ou est le seul objet disponible à sacrifier) et qu'au moins deux familiers sont invoqués, deux objets de l'
Antre du Diable apparaîtront, tout en ne perdant qu'un seul objet.
Boîte de Potes : Les familiers Quintuplés existants ne seront pas dupliqués, et aucun autre ne sera créé. Si Isaac n'a pas d'autres familiers, le Bébé Démoniaque généré planera comme les Quintuplés au lieu de suivre Isaac.
E. Coli/
Chasse d'Eau : les ennemis transformés en crottes ne laissent pas leurs familiers derrière eux.
Bébé Roi : les familiers ne suivent pas le Bébé Roi et ne visent pas non plus les ennemis indépendamment d'Isaac.
