Tous les cœurs générés se changent en cœurs noirs, s'il est possible (le type des cœurs est parfois lié à la salle, comme dans certaines salles super secrètes).
Les cœurs initialement présents en entrant dans une salle ne sont pas affectés par la réduction (par exemple, ceux trouvés dans la Salle Maudite, l'Antre du Diable ou le Refuge des Anges), mais leur contenu est converti en cœurs noirs.
Certaines salles super secrètes font exception à cette règle, car elles ont pour effet de forcer tous les nouveaux cœurs qui y apparaissent d'être du type de ceux déjà présent dans cette salle.
V - Le Pape et VI - L'Amoureux ont une chance de générer un cœur au lieu de deux. Les cœurs ainsi générés ne sont pas des cœurs noirs.
Si quelque chose peut générer des ressources autres que des cœurs, il aura toujours la même probabilité de donner une ressource, mais avec une probabilité plus élevée de donner autre chose qu'un cœur et une probabilité plus basse de donner un cœur. En outre, cela augmente les chances d'obtenir :
À cause de sa mécanique spécifique, Queue de Diablotin n'a pas de synergies avec les objets qui augmentent les chances d'apparition de Cœurs d'âme / éternels / noirs au lieu de cœurs rouges, comme Mitre, Perle de Maman ou Brochure Religieuse.
Puisque la fréquence de génération de cœurs est abaissée, tenir cette babiole peut être dangereux si Isaac a de nombreux réceptacles de cœur, puisqu'il peut facilement se retrouver à court de santé.
Cette babiole peut cependant être utile pour obtenir quelques cœurs noirs pour empêcher des dégâts de cœurs rouges sur un étage, et ainsi d'avoir de plus grandes chances d'obtenir une entrée de l'antre du Diable et le refuge des anges.
Elle est aussi plus intéressante avec des personnages comme ???, ??? Impur, Judas Impur, et Le Délaissé Impur étant donné qu'ils ne peuvent pas obtenir de réceptacles de cœur ou remplir leurs cœurs d'os.
La Perle de Maman et la Brochure Religieuse sont des babioles qui demandent seulement d'être tenues pour être utiles, tandis que la Queue de Diablotin est plus efficace si elle est tenue et relâchée au bon moment, pour d'un côté obtenir une meilleure chance de génération des ressources avec certaines mécaniques de jeu (pour lutter contre le manque de bombes / clés / pièces, ou pour obtenir une protection de cœurs noirs), et de l'autre pour continuer d'obtenir assez de cœurs pour rester en vie (grâce aux Boss ou aux familiers).
Ce type de stratégie est presque obligatoire pour que cette babiole soit rentable, la rendant difficile à utiliser puisque le joueur doit se souvenir pour chaque salle des moments où il doit déposer ou récupérer la babiole, car elle interagit avec presque toutes les mécaniques de génération des ressources.
Cœur Rouge générés sont remplacés par des 
Clés.
cœurs noirs, s'il est possible (le type des cœurs est parfois lié à la salle, comme dans certaines 
salles super secrètes).
coffres rouges, la 
Diseuse de Bonne Aventure, les cartes, 
P'tit C.H.A.D., 
Pièce Sanglante ou les feux bleus ne peuvent pas générer de 
cœurs d'âme et des 
Marque d'Harmonie peut encore faire apparaître des cœurs rouges si leur condition d'apparition sont satisfaites.
As de Cœur seront des cœurs noirs.
Dame de Cœur, 
V - Le Pape, et 
VI - L'Amoureux.
machines à sous, la 
mendiants, les feux, les 
Coffres, les cacas, les rochers marqués, les objets (
Latex, 
Vieux Pansement, 
Sac Banane), les babioles (
Relique, etc).
Salle Maudite, l'
Antre du Diable ou le 
Refuge des Anges), mais leur contenu est converti en cœurs noirs.
Bombes et 
Pilule et des objets avec les 
Pièces avec les cacas et les feux
Plume Noire : Donne des 
dégâts supplémentaires, à condition qu'Isaac peut avoir les deux babioles en même temps.
Boule de Cristal : Donne 90% de chances de générer une 
Carte ou une 
Rune et 10% de chances de générer un 
Mitre, 
Perle de Maman ou 
Brochure Religieuse.
???, 
??? Impur, 
Judas Impur, et 
Le Délaissé Impur étant donné qu'ils ne peuvent pas obtenir de réceptacles de cœur ou remplir leurs cœurs d'os.
Déblocage avec Azazel 
Déblocage avec Satan 
