20 : Les dégâts sont réduits et le débit est augmenté.
Abysse : Lorsque Polyphème est ramassé au lieu d'être converti en locuste, il accorde à tous les locuste d'Abysse les dégâts élevés sans subir le débit réduit, ce qui permet à Isaac d'augmenter ses dégâts de façon substantielle plus il utilise Abysse sur d'autres objets.
Dr. Fœtus : Augmente le débit, et après l'explosion de la première bombe, une seconde bombe apparaît à l'endroit où la première a explosé, infligeant environ la moitié des dégâts de la première.
Le Délaissé : L'os du Délaissé devient massif. Il inflige des dégâts très élevés, mais sa vitesse de charge est très faible.
Au Fond du Trou : Permet à Isaac de conserver son débit précédent en plus de l'augmentation massive des dégâts.
Bris de Verre : Les larmes rouges qui apparaissent rapidement infligent des dégâts complets.
Interactions
Haemolacria : La larme principale conserve sa capacité semi perçante et ne peut pas éclater lorsqu'elle touche un ennemi plus faible. Les petites larmes ne sont pas semi perforantes.
Lachryphagie : Augmente considérablement la taille de la larme nourrie.
Lentille Égarée : Les larmes d'Isaac bloqueront les tirs ennemis et continueront, mais perdront 10 points de dégâts. Si la larme a moins de 10 points de dégâts, elle disparaît.
Larmes transperçantes : La semi perforation est remplacée par une véritable perforation, sans perte de dégâts en cas de contact avec l'ennemi.
Polyphème : Aucun effet supplémentaire lorsque plusieurs copies sont acquises.
dégâts : 
Débit réduit: 
Larmes tirées par seconde * 0.42.
20 : Les dégâts sont réduits et le débit est augmenté.
Abysse : Lorsque Polyphème est ramassé au lieu d'être converti en locuste, il accorde à tous les locuste d'Abysse les dégâts élevés sans subir le débit réduit, ce qui permet à Isaac d'augmenter ses dégâts de façon substantielle plus il utilise Abysse sur d'autres objets.
Dr. Fœtus : Augmente le débit, et après l'explosion de la première bombe, une seconde bombe apparaît à l'endroit où la première a explosé, infligeant environ la moitié des dégâts de la première.
Troisième Œil / 
Araignée Mutante / 
Césarienne : Le débit n'est pas réduit davantage, mais l'effet sur les dégâts devient un bonus net de +5 à la place.
Le Délaissé : L'os du Délaissé devient massif. Il inflige des dégâts très élevés, mais sa vitesse de charge est très faible.
Au Fond du Trou : Permet à Isaac de conserver son débit précédent en plus de l'augmentation massive des dégâts.
Bris de Verre : Les larmes rouges qui apparaissent rapidement infligent des dégâts complets.
Haemolacria : La larme principale conserve sa capacité semi perçante et ne peut pas éclater lorsqu'elle touche un ennemi plus faible. Les petites larmes ne sont pas semi perforantes.
Lachryphagie : Augmente considérablement la taille de la larme nourrie.
Lentille Égarée : Les larmes d'Isaac bloqueront les tirs ennemis et continueront, mais perdront 10 points de dégâts. Si la larme a moins de 10 points de dégâts, elle disparaît.
Polyphème : Aucun effet supplémentaire lorsque plusieurs copies sont acquises.
