Les effets d'invincibilité sont des effets défensifs s'appliquant au personnage du joueur et expirant après une certaine durée ou en quittant une salle.
Effets
Les effets d'invincibilité annulent tous les types de dégâts pendant une durée variable en fonction de l'objet qui les confère, y compris les pertes de vie causées par les 
banques du sang, les 
mendiants démoniaques et les dangers environnementaux tels que les pics, les portes de la 
Salle Maudite et les 
salles de sacrifice. Ils n'empêchent pas la perte de réceptacles de cœur ou de vie due aux pilules de vie, pactes avec le Diable, 
Perfusion, à l'invocation d'un bébé co-op, 
ou à la porte du 
Mausolée. Se termine après un certain temps, selon la source, ou lorsque Isaac entre dans une autre salle.
| Effet
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Apparence
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Description
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| Invulnérabilité
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Bien qu'invulnérable, Isaac perd la capacité de tirer des larmes et clignote de plusieurs couleurs pendant toute la durée de l'effet.
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| Bouclier
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Le bouclier n'empêche pas Isaac de tirer des larmes.
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| Statue
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Être en forme statue n'empêche pas Isaac de tirer des larmes. N'empêche pas les dégâts causés par les banques du sang et les mendiants démoniaques.
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Invulnérabilité
Objets activables qui octroient l'invulnérabilité
Objets passifs qui octroient l'invulnérabilité
| Nom français
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ID
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Icône
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Citation française
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Description
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Qualité
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| Taureau
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5.100.299
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- Vitesse diminuée + ta rage grandit
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Vitesse -0.3.
Augmente progressivement la vitesse d'Isaac dans les salles hostiles.
Une fois à 2.0 de vitesse, Isaac devient invulnérable pendant 5 secondes.
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Babioles qui octroient l'invulnérabilité
| Nom Français
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Nom Anglais
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ID
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Icône
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Citation française
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Description
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| Cartouche
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Cartridge
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5.100.8
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Tu l'as cherchée partout
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Subir un dégât a une chance de déclencher  Jeu-Garçon.
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Cartes qui octroient l'invulnérabilité
| Nom français
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ID
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Icône
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Message
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Description
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| VII - Le Chariot
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5.300.8
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Que rien ne se dresse sur ton chemin
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Pendant 6 secondes :  Vitesse +0.28, Isaac devient invulnérable et inflige 40 dégâts de contact par seconde.
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Pilules qui octroient l'invulnérabilité
| Pilule
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Effet
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 Vitamines !
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Rend Isaac temporairement invulnérable, terrifie tous les ennemis dans la salle, permet à Isaac d'infliger des dégâts de contact. Identique à l'effet du Jeu-Garçon.
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 Morphine
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Rend Isaac temporairement invulnérable, comme avec la  Corne Brisée.
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Bouclier
Objets activables qui octroient un bouclier
| Nom français
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ID
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Icône
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Citation française
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Description
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Qualité
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| Livre des Ombres
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5.100.58
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Entoure Isaac d'un bouclier qui le protège de tout dégât pendant 10 secondes.
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Objets passifs qui octroient un bouclier
| Nom français
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ID
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Icône
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Citation française
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Description
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Qualité
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| Croix Celte
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5.100.162
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- Bénédiction de protection
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Octroie une chance de déclencher l'effet du  Livre des Ombres en subissant des dégâts, créant ainsi un bouclier qui annule tous types de dégâts pendant 7 secondes.
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| Le Positif
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5.100.327
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Subir un dégât à un demi-cœur rouge ou moins active l'effet du Livre des Ombres créant un bouclier qui nullifie les dégâts pendant 5 secondes. Permet d'entrer dans le  Coffre. Permet d'accéder à la  Maison.
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| Vierge
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5.100.303
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- Tu te sens revigoré et protégé
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Subir un dégât peut donner à Isaac un bouclier pendant 10 secondes. Convertit les mauvaises pilules en bonnes pilules.
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| Flacon Vide
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5.100.409
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- Les récipients vides seront récompensés
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+2  cœurs noirs. Quand Isaac a aucun cœur rouge, il vole et un bouclier apparaît occasionnellement qui nullifie tous les dégâts.
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Babioles qui octroient un bouclier
Runes qui octroient un bouclier
| Nom français
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ID
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Icône
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Message
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Description
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| Algiz
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5.300.39
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Résistance
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Donne un bouclier qui dure  30 / 20 secondes.
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Statue
Objets passifs qui transforment en statue
| Nom français
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ID
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Icône
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Citation française
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Description
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Qualité
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| Feuille Grignotée
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5.100.210
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Rester immobile pendant quelques secondes rend Isaac invulnérable jusqu'à ce qu'il bouge ou tire à nouveau.
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| Bec et Ongles
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5.100.663
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Rend Isaac invulnérable pendant 1 seconde toutes les 6 secondes.
Isaac clignote juste avant la transformation.
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Cartes qui transforment en statue
| Nom français
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ID
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Icône
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Message
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Description
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| VII - Le Chariot ?
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5.300.63
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Puisse ta prestance entraver leur marche
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Transforme Isaac une statue invincible et donne  Débit x4 pendant 10 secondes. La statue peut bouger légèrement et est affectée par le recul.
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banques du sang, les 
mendiants démoniaques et les dangers environnementaux tels que les pics, les portes de la 
demi-cœur rouge à chaque fois qu'un ennemi est tué.
